2026.01.12
2025年12月10日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院邵峰实验室在《Nature》上发表了题为“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity”的研究成果。继TLR和STING激动剂后，该研究首次提出激活胞质模式识别受体ALPK1能够诱导高效的抗肿瘤免疫反应，并展示其作为免疫治疗新靶点的潜在应用价值。
当前癌症免疫治疗中，检查点抑制剂仅对部分患者有效，TLR、STING 等传统先天免疫激动剂临床转化受阻。该研究聚焦胞质细菌受体 ALPK1 的抗肿瘤潜力。研究发现，细菌来源的 ADP-Hep可激活 ALPK1，诱导促炎因子产生并激发抗肿瘤免疫。通过药物化学优化，团队获得更高效激动剂 UDSP-Hep（活性提升 50 倍），其能与免疫检查点抑制剂协同，抑制多种肿瘤生长。该效应依赖 CD8+T 细胞、树突状细胞及 CXCL10/CCL2 信号，且不同于 STING/TLR 激动剂，不诱导 T 细胞凋亡，还能产生长效免疫记忆，为癌症免疫治疗提供新方向。
题目: Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity
期刊: Nature
影响因子: 48.5
研究者单位：北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院
发表时间: 2025.12.10
DOI号: doi.org/10.1038/s41586-025-09828-9
助力服务：hPBMC分离冻存服务
当前，PD-1/CTLA-4 等免疫检查点抑制剂仅对部分癌症患者有效，而 TLR、STING 等传统先天免疫受体激动剂在临床转化中面临诸多挑战。本研究发现，细菌来源的 ADP - 庚糖（ADP-Hep）可通过激活 ALPK1 受体，诱导 CXCL10、CCL2 等多种促炎因子产生，进而激发抗肿瘤免疫反应。
研究团队通过药物化学优化，成功合成了更高效的 ALPK1 激动剂 UDSP-Hep。该化合物活性较母体 ADP-Hep 提升约 50 倍，能显著抑制黑色素瘤、结直肠癌、肝癌等多种肿瘤生长，且可与免疫检查点抑制剂协同作用，大幅提高治疗效果，即使对晚期肿瘤也能实现持续消退。
UDSP-Hep 的抗肿瘤作用依赖 CD8+ T 细胞、树突状细胞（DCs）和巨噬细胞的协同参与，且 CXCL10 和 CCL2 信号通路是其关键介导者。与 STING、TLR 等传统激动剂相比，UDSP-Hep 具有独特优势：
表达范围更广，在非免疫细胞中也有分布，抗炎特征独特；
可促进肿瘤细胞抗原呈递和巨噬细胞 - DC 交叉启动，诱导保护性记忆 T 细胞分化；
不会导致 T 细胞凋亡，安全性更具潜力。
该研究首次系统性地研究了ALPK1信号通路在抗肿瘤免疫中的作用，并展示出ALPK1激动剂的以下特征与优势：强大的先天免疫刺激能力，促进肿瘤抗原呈递与适应性免疫激活，与检查点抑制剂协同放大疗效，有望克服STING/TLR激动剂的部分不足。这些发现为癌症免疫治疗提供了一个全新的方向，并为ALPK1激动剂的未来临床转化奠定基础。
本研究中关键的人类免疫细胞实验部分，采用了必赢国际bwi437提供的外周血单个核细胞（PBMC）分离服务，为研究的顺利开展提供了可靠的细胞资源支持。
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